U neposrednoj blizini Vatikana, u kapeli sv. Monike, 27-godišnji Robert Prevost zaređen je za svećenika 19. lipnja 1982. godine. Pet godina ranije stupio je u Red sv. Augustina, a 1981. godine položio je svečane zavjete. U rujnu iste godine stigao je u Rim, u Međunarodni zavod sv. Monike, gdje je na Papinskom sveučilištu sv. Tome Akvinskog – Angelicumu studirao kanonsko pravo.

Nekoliko mjeseci nakon dolaska u Rim zaređen je upravo na mjestu koje će mu kasnije postati osobito blisko. Naime, od 2023. godine živio je u Palači Svetog Oficija, a iste godine, na konzistoriju održanom 30. rujna, papa Franjo imenovao ga je kardinalom te mu dodijelio naslov đakona crkve sv. Monike.

Na spomen-sličici sa svećeničkog ređenja nalazila se ruska ikona iz 15. stoljeća koja prikazuje Posljednju večeru. Odabrane riječi preuzete su iz 399. propovijedi sv. Augustina:

„Za mene, nahraniti vas običnim kruhom nešto je što ne mogu učiniti. Ali ova Riječ vaš je dio. Hranim vas s istoga stola koji hrani i mene. Vaš sam sluga.“

Rimska biskupija, čiji je papa Lav XIV. biskup, uputila mu je prigodnu čestitku:

„Svjesni smo osjetljive naravi njegove službe i nastavljamo se nadahnjivati njegovim svakodnevnim zauzimanjem u naviještanju Kraljevstva i traženju mira. Podupiremo ga s obnovljenom naklonošću i molitvama cijeloga svetoga Božjeg naroda, zazivajući na njega nenaoružanu snagu poniznih. Neka ga Presveta Djevica Božanske Ljubavi štiti i blagoslovi njegovu službu“, izvijestio je Vatican News.